中药前处理及中药提取浓缩设备的选择

一、 中药前处理

（一）设置前处理的目的、前处理的工序

法规要求一：“中药制剂”第二章原则第二条

中药制剂的质量与中药材和中药饮片的质量、中药材前处理和中药提取工艺密切相关。应当对中药材和中药饮片的质量以及中药材前处理、中药提取工艺严格控制。在中药材前处理以及中药提取、贮存和运输过程中,应当采取措施控制微生物污染,防止变质。

理解：

中药材前处理是中药制剂质量保证的必备条件之一,应严格控制；

法规要求二：“中药制剂”第四章厂房与设施第九条

中药材前处理的厂房内应当设拣选工作台,工作台表面应当平整、易清洁,不产生脱落物;根据生产品种所用中药材前处理工艺流程的需要,还应配备洗药池或洗药机、切药机、干燥机、粗碎机、粉碎机和独立的除尘系统等。

理解：

中药材前处理车间工序要求从中药材拣选、清洗开始，并对前处理设备有明确要求。

法规要求三：“中药制剂”第七章生产管理第二十五条

中药材应当按照规定进行拣选、整理、剪切、洗涤、浸润或其他炮制加工。未经处理的中药材不得直接用于提取加工。

理解：

中药生产管理要求——未经处理的中药材不得直接用于提取加工，处理的工序与前处理车间工序要求一致。

思考：法规为什么要求中药制剂的生产从原药材开始？

1.可以把握药材的来源：产地，采收季节，品种，道地药材，把握真伪品质；

2.有效成分的含量：未经其他加工，可以根据产品的需要进行处理，拥有最多的所需成分；

3.科学的前处理工序：最多的去除杂质和非药用部位，最多的保留有效部位；

4.价格。

例：柴胡药材与饮片：

作为生产柴胡注射液的原料，理论上购买柴胡药材与饮片都可以，但实际上，柴胡药材的价格较饮片成倍的高，企业原料成本会增加，同时，因柴胡气味较重，柴胡饮片（切片或段）如果掺假一半，性状鉴别时眼看差别不大，整体也有较重的柴胡特殊气味，但已经不是符合质量要求的柴胡了。

穿心莲药材与饮片：

典要求，穿心莲药材应有穿心莲叶不得少于30%（穿心莲的内酯类有效成分主要存在于叶中），如果购买切成段的穿心莲饮片，买回来的多是穿心莲茎，不易把握穿心莲叶还存在多少及能否符合国家标准的要求。

黄连药材、饮片与粉末：

黄连市场上掺假或以劣充优、或以提取小檗碱后药渣作药材的情况较常见，性状鉴别不能完全鉴别出品质，尤其是粉成粉末，颜色黄色，口尝苦味，就算添加了别的物质在其中你也不能看出来吧？

......

所以，中药制剂的生产一定要从原药材开始。

（二）中药提取的前处理：

1、拣选：去泥沙（振荡）、去非药用部位；

2、洗涤：快速的、流水去泥沙；

3、剪切：大、小、片、块、段；

4、浸润：吸水至干；

5、干燥：滴水、晾晒、烘干；

6、破碎：粗碎，颗粒；

例：板蓝根——药材个子，片，颗粒。

（三）提取工艺路线的因素确定

提取前的研究：

药材大小：个；段；块；片；颗粒；末——对成分的溶出的难易及量的影响；

浸泡与否：对成分的溶出时间、吸水量的影响；

吸水率：通过浸泡考察；确定提取加水量；

提取次数：选择1——3次，或2——4次提取，比较后确定提取次数；

提取时间：选择高、中、低三个提取时间研究；

提取温度：与压力相关；

提取压力：考察真空度；

提取溶媒：根据所提取成分选择合适的溶媒。

通过上述研究，选择合适的因素——（对有效成分提取影响的3或4个因素）进行多因素、多水平正交试验，确定提取工艺路线。

二、中药生产设备：

（一）前处理：同前。

（二）提取：

1、水提（煎煮）、醇提（或其他溶剂）：水溶性成分。

设备：（多功能）提取罐、贮液罐、过滤系统；

2、蒸馏：挥发性成分。

设备：带蒸馏的多功能提取罐、油水分离、芳香油贮罐；

3、浸渍（水或有机溶剂）：

设备：多种带下口的密闭容器可实现该功能；

4、渗漉（有机溶剂）：

设备：专用的渗漉罐。

（三）浓缩：煎液浓缩；常压，减压。

设备：单效浓缩器；连续双效（或多效）浓缩器；贮液罐。

（四）沉淀：静置；或有温度要求；上清液或沉淀均有可能是所需成分。

1、酸、碱沉淀：PH值

2、醇沉：乙醇浓度与有效成分的关系；乙醇配制；浓乙醇，稀乙醇；

设备：乙醇沉淀罐；酸、碱沉淀罐；乙醇配制罐；稀乙醇贮罐；浓乙醇贮罐；

（五）浓缩（溶剂回收）：回收乙醇

设备：球型浓缩器。

（六）乙醇精馏：溶剂再利用

设备：乙醇精馏塔。

（七）洁净区内的最后一次浓缩：

设备：球型浓缩器。

（八）提取物冷藏：

设备：冷柜或冷库。

中药提取生产设备配置举例：

以使用3T（3000L容量）多功能提取罐作为提取设备、水提醇沉工艺为主的生产线为例：

多功能中药提取提取罐3T（3000L）：以一次性提取量为药材240KG，加水量10倍，提取2次计，包括首次提取时药材的吸水量，提取液总计应在4500L左右，因此：

贮液罐5000~6000L:两次提取液应合并混匀后提取（可以减少提取物含量不均匀的机率和避免浓缩时密度不均匀影响浓缩效果，应将两次提取液合并混匀）。同时：

过滤设施及离心机：在提取与贮液之间，应采用物理除杂的方式，去除部分水溶性杂质，以增强浓缩效果（杂质越多，浓缩越慢，尤其是浓缩后期），以及对生产水溶性颗粒、粉末和口服液，仅水提浓缩的提取物，可以减少使用及贮存过程中的沉淀问题。

500L或1000L浓缩设备选择： 500L或1000L的参数是指浓缩设备每小时水500L或1000L的蒸发量。这是一个理论数字，实际生产过程中，因提取液的密度大于水，蒸发量达不到所标示的量，同时，浓缩到后期，因药液密度增大，会越来越慢，平均来看，500L的浓缩设备实际只能达到标示参数的60%~80%的生产能力，选这种设备4500L药液需要11~15个小时浓缩。在这个时间范围内，具有相当高温度的提取液有可能还没有浓缩完，已经在贮液罐中坏了。

因此，选何种浓缩设备应心中有数；另外，贮液罐应考虑可保温及降温功能。

双效或多效浓缩设备性能优于单效。

沉淀：目前产品常见醇沉及酸碱沉淀，以选择可以通用的耐酸碱沉淀设备为好，同时考虑沉淀过程中有可能会有温度要求，应选可保温及降温的罐。

与乙醇沉淀工艺相关还需配：乙醇配制罐、浓乙醇罐、稀乙醇罐。

乙醇回收设备：可选多种浓缩设备，常用的以球型浓缩器为多。既是浓缩沉淀后的上清液，也是乙醇沉淀后的回收设备。

★不可以利用提取液浓缩设备进行乙醇沉淀后的回收设备：

（1）同一系统中没有清洗、清洁设备和药液管道，工艺不能倒回；

（2）本次浓缩生产量小，物料蒸发量不够，提取液浓缩设备不能全部回收完乙醇，浸膏量少在大设备中易粘锅；

（3）浸膏转输损失大。

乙醇再次回收设备：当回收乙醇至所需密度浸膏过稠，流动性差，不能顺利、完全打入收膏间时，可以浓缩至一定程度，进入收膏间再浓缩。

乙醇精馏塔：作为回收乙醇的去杂、精制设备。不作强制要求。

（九）干燥：

设备：喷雾干燥机、微波干燥机、真空干燥机、普通双扉烘箱等——根据所生产品种的法定标准中所要求的干燥方式选取干燥设备，标准中没有规定干燥方式的，根据所干燥提取物的性质选配合适的干燥设备。

（十）提取物粉半成品或成品：

粉碎、混合、分装，外包：含量均匀，批次混合，尾料混合。

设备：粉碎机、混合机。

提取物干粉生产设备配置及工序设置理由：

粉碎：对于部分烘干的浸膏，因可能为块状，需要粉碎。

混合：

（1）中药有效成分存在于植物的不同部位，因此，提取后浸膏中的含量不一定均匀，需要混合。

（2）可以多罐提取、一次成粉的批次混合，以及尾料的混合。

分装：为了在转运、贮存过程中符合物料的标准要求，必须分装，并密闭。

外包：为了保证产品或半成品的完好标识及包装。

综上，中药前处理标准化和规范化是中药制剂生产的重要环节，将直接影响到中药制剂的产品质量和生产成本。不同产品应根据药材的特性选择合适的生产设备，若生产工艺和设备性能不能很好地结合，生产过程中就会出现产品质量不稳定、原材料消耗大等问题。因此，科学的中药提取前处理和合理的生产设备是保证中药制剂质量和的重要因素。